近年來(lái)，在生物醫(yī)學(xué)的探索研究中， 科學(xué)家們?cè)絹?lái)越多的傾向于使用原代細(xì)胞作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象。然而在各類原代細(xì)胞中，高效且便捷的實(shí)現(xiàn)基因遞送面臨多重挑戰(zhàn)，極大限制了進(jìn)一步的科學(xué)探索。最近，西湖大學(xué)與西湖凝聚體研究團(tuán)隊(duì)成功研發(fā)了一種適用于原代細(xì)胞和難轉(zhuǎn)細(xì)胞系的轉(zhuǎn)染黑科技，全球首個(gè)基于內(nèi)源蛋白凝聚體的轉(zhuǎn)染試劑——ProteanFect。
作為新一代非病毒、非電轉(zhuǎn)、非脂質(zhì)體的轉(zhuǎn)染試劑，ProteanFect能夠高效轉(zhuǎn)染多種原代細(xì)胞（圖1），為原代細(xì)胞的基因遞送與基因編輯提供了全新的解決方案。通過(guò)ProteanFect改造的免疫細(xì)胞研究，已成功在2024年ASH國(guó)際血液學(xué)頂尖會(huì)議上進(jìn)行了口頭報(bào)告。
圖1. ProteanFect高效轉(zhuǎn)染多種原代細(xì)胞
圖2. 使用ProteanFect CRISPRMax Ultra小鼠免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)染試劑盒對(duì)小鼠原代T細(xì)胞進(jìn)行高效基因編輯
那么，ProteanFect為何能在原代細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)如此高效的基因遞送呢？接下來(lái)，我們將簡(jiǎn)要介紹ProteanFect背后的研發(fā)故事。
細(xì)胞是生命的基本構(gòu)建塊，時(shí)刻進(jìn)行著復(fù)雜的生化反應(yīng)。細(xì)胞內(nèi)的生物活動(dòng)主要依賴兩類細(xì)胞器（見圖3）。經(jīng)典細(xì)胞器，如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體，屬于有膜細(xì)胞器，其內(nèi)部和外部通過(guò)細(xì)胞膜實(shí)現(xiàn)物理分離。然而，許多細(xì)胞區(qū)室是不受膜束縛的無(wú)膜細(xì)胞器，缺乏物理屏障來(lái)將內(nèi)部成分與周圍介質(zhì)分開。
這些無(wú)膜細(xì)胞器又被稱為生物凝聚體（biomolecular condensates），由多種生物大分子（如蛋白質(zhì)、RNA和脂質(zhì)）通過(guò)液-液相分離（liquid-liquid phase separation）形成。生物凝聚體能夠在細(xì)胞內(nèi)快速自組裝，參與多種重要生物過(guò)程，如核糖體形成、DNA損傷修復(fù)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。更有研究表明，早期的遺傳信息分子（如RNA）可能正是在這些生物凝聚體中誕生，為生命的起源提供了關(guān)鍵支持。
圖3. 有膜細(xì)胞器與無(wú)膜細(xì)胞器
ProteanFect正是在這一研究背景下研發(fā)而成，充分發(fā)揮了生物凝聚體的天然生物學(xué)機(jī)制。ProteanFect蛋白分子能夠在體外與核酸自組裝成高度規(guī)律的球體結(jié)構(gòu)（見圖4）。
圖4：ProteanFect蛋白分子與mRNA可在體外自組裝形成蛋白納米顆粒
這種自組裝而成的ProteanFect-核酸復(fù)合物能夠通過(guò)細(xì)胞的主動(dòng)攝取高效進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，迅速釋放核酸分子，實(shí)現(xiàn)基因表達(dá)，同時(shí)天然降解其余蛋白（圖5）。
在生物學(xué)中，高度規(guī)律意味著高效率?；诖嗽?，ProteanFect能夠高效且低毒性地將多種核酸轉(zhuǎn)染至多種原代細(xì)胞和難轉(zhuǎn)細(xì)胞系（見表1），為細(xì)胞轉(zhuǎn)染提供了全新的解決方案。
表1. 目前使用ProteanFect 系列轉(zhuǎn)染試劑盒可成功轉(zhuǎn)染的細(xì)胞類型
革命性轉(zhuǎn)染解決方案-
ProteanFectTM系列轉(zhuǎn)染試劑盒
我們深知，表格中所列的這些細(xì)胞系的轉(zhuǎn)染問(wèn)題一直困擾著眾多科研工作者。原代細(xì)胞和難轉(zhuǎn)細(xì)胞系的基因遞送效率低下，嚴(yán)重限制了相關(guān)領(lǐng)域的研究進(jìn)展?；谖覀兊膭?chuàng)新原理和突破性技術(shù)，為幫助更多科研人員突破實(shí)驗(yàn)瓶頸，西湖凝聚體隆重推出以下商品化轉(zhuǎn)染試劑盒：ProteanFect?轉(zhuǎn)染試劑盒系列（PT01-PT03）
表2：ProteanFect轉(zhuǎn)染系列試劑盒
基于ProteanFect?獨(dú)特的核酸遞送原理，我們進(jìn)一步開發(fā)并推出了基于mRNA的CRISPR基因編輯試劑盒系列，為精準(zhǔn)基因編輯提供強(qiáng)大工具（詳情點(diǎn)擊：實(shí)現(xiàn)小鼠原代T細(xì)胞近100%基因編輯：西湖大學(xué)推出突破性基因遞送方案）：ProteanFect? CRISPR基因編輯系列（PT04-PT06）
表3：ProteanFect基因編輯系列試劑盒
我們深知，許多科研工作者亟需能夠針對(duì)Cas9 RNP實(shí)現(xiàn)高效轉(zhuǎn)染的小鼠免疫細(xì)胞專用試劑盒。為解決這一需求，ProteanFect?系列即將推出新品 PT09-ProteanFect? CRISPR Ultra小鼠免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)染試劑盒！這一試劑盒專為小鼠原代T細(xì)胞基因編輯設(shè)計(jì)，轉(zhuǎn)染效率高達(dá) 90%（見圖2），您只需準(zhǔn)備sgRNA即可開展實(shí)驗(yàn)，可直接實(shí)現(xiàn)一步到位的精準(zhǔn)基因編輯，讓您的實(shí)驗(yàn)更便捷、更高效。新款RNP試劑盒現(xiàn)已開放免費(fèi)內(nèi)測(cè)名額，歡迎申請(qǐng)！
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